ملخص الدراسة:

خلفية الدراسة: النماذج الحيوانية للامراضهي أدوات هامة لدراسة سمية الأدوية على اعضاء الجسم المختلفة. وهناك تباين كبير في سمية الكبد والكلى الناجمة عن الأدوية بين اجناس الحيوانات’ ولكن لا يوجد دليل واضح على الاختلاف بين اجناس الحيوانات في سمية الكبد والكلى الناجمة عن الميثوتركسيت. هدف الدراسة: صممت الدراسة الحالية لتقصي سمية الكبد والكلى التي يسببها الميثوتركسيت في الفئران والأرانب. منهجية البحث: تم استخدام اثني عشر ارنبا" وستة عشرة فأرا" للدراسة. تم تقسيم كل نوع من الحيوانات إلى مجموعتين، مجموعة السيطرة ومجموعة الميثوتركسيت. وعولجت الأرانب في مجموعة السيطرة بالمحلول الملحي بالزرق البريتوني اسبوعيا" بينما اعطيت المجموعة الثانية 20 ملغ / كغ / اسبوعيا" عن طريق الزرق البريتونيلدواء الميثوتركسيت لمدة 38 يوما بينما اعطيت مجموعة الفئران جرعةالميثوتركسيت 10ملغ / كغ/ اسبوعيا" عن طريق الزرق البريتوني واعطيت مجموعة السيطرة المحلول الملحي عن طريق الزرق البريتوني ولمدة 23 يوما. تم قياس مستوى المالوندايلديهايد (MDA) ومستويات إنزيمات الكبد، واليوريا، والكرياتينين في دم الارانب و (MDA) في متجانس كبد الارانب. اما في الفئران فقد تم قياس الجلوتاثيون (GSH)و (MDA) في متجانس الكبد والكلى. وقد اجري الفحص النسجي في الكلى والكبد لكلا النوعين من الحيوانات. النتائج: أدىالميثوتركسيت الي زيادة كبيرة في أنزيمات الكبد، وفي مستويات MDA في مصل ومتجانس الكبد والكلى في الارانب’ بينما لم يؤثر الميثوتركسيت على مستوى اليوريا والكرياتينين في دم الارانب. وشوهدت تغييرات نسجية مرضية تدل على تلف الكبد، في حين ظهرت الكلى طبيعية. اما في الفئران فقد ادى الميثوتركسيت الى زيادة كبيرة في (MDA) و نقص قليل في مستوى GSH في متجانس الكبد ولم يؤثر على مستوى (MDA) في متجانس الكلى بينما ادى الى نقص كبير في مستوى ((GSH . واظهر الفحص النسجي في الفئران ضررا" واضحا" في كل من الكبد والكلى. الأستنتاج: ادت المعالجة بالميثوتركسيت الى سمية الكبد في الأرانب والفئران ولكن حدثت سمية الكلى في الفئران فقط. وهذا يشير إلى أن الأرانب قد تكون مقاومة لسمية الكلى الناجمة عن الميثوتركسيت.